《错惹胭脂色》讲述了被人诬陷谋反的萧氏女儿萧宁芸（朱丽岚 饰）与被人下毒谋害致残的将军陈峰雪（李明源 饰）之间的爱恨情仇。南陈氏族萧氏萧宁芸与将军陈峰雪日久生情，因被奸人陷害二人结怨后，陈峰雪被下毒致残，而萧氏被陷害谋反。后萧宁芸为奴被卖，陈峰雪将其解救。为保护萧宁芸，陈峰雪表面冷酷内心善良。一直暗中帮助萧宁芸寻找陷害萧氏的凶手，二人从误会重重到相互守护。经历了各种危机后揭发幕后黑手，最终化解恩怨成为相濡以沫、白首偕老的恩爱夫妻。
明宣德五年，苏州遭遇洪灾，朝廷命清官况钟赴任。他微服暗访，发现赈灾粮款被贪、官商勾结，且在贪腐案中还隐藏着人命关天的冤案，最终况钟以智破局，与贪腐势力巧妙周旋，最终平反冤狱，智擒“十五贯”案真凶娄阿鼠，昭雪苏戍娟、熊友兰。同时整顿了苏州吏治，设局瓮中捉鳖，揪出核心贪腐势力长洲知县何维桢、北望侯李鹤鸣，并追回赃款用于安抚灾民、重建家园。况钟“清风铁面”之名远扬，百姓挽留，留任十三载，卒后立祠，与包拯、海瑞并称“三大青天”。
督公慕容藏（邓凯 饰）本想培养仇人之女云娇（金子璇 饰）成为自己对付仇人的底牌，却在朝夕相处中渐生情愫，情不自禁爱上了她，因而陷入了爱与恨的挣扎。
